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化妝品安全評估技術(shù)導則
時(shí)間：2020-09-01 瀏覽量：3106 關(guān)鍵詞：化妝品備案
　　為保障化妝品使用安全，規范化妝品安全評估，指導開(kāi)展相關(guān)工作，制定本導則。
　　1.適用范圍
　　本導則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評估。
　　2.基本原則與要求
　　2.1原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險評估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認為是各種原料的組合，應基于所有原料和風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行評估，如果確認某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應該對其產(chǎn)生的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行評估。
　　2.2化妝品安全評估應以現有科學(xué)數據和相關(guān)信息為基礎，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過(guò)程中應保證安全評估工作的獨立性。
　　2.3化妝品安全評估引用的參考資料應為全文形式公開(kāi)發(fā)表的技術(shù)報告、通告、專(zhuān)業(yè)書(shū)籍或學(xué)術(shù)論文，以及國際權威機構發(fā)布的數據或風(fēng)險評估資料等；應用未公開(kāi)發(fā)表的研究結果時(shí)，需經(jīng)數據所有權方授權，并分析結果的科學(xué)性、準確性和可靠性等。
　　2.4化妝品的安全評估工作由具有相應能力的安全評估人員按照本導則的要求進(jìn)行評估，并出具評估報告。
　　2.5化妝品注冊人、備案人應自行或委托專(zhuān)業(yè)機構開(kāi)展安全評估。
　　2.6化妝品的安全評估資料根據需要應當及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結束以后10年。
　　2.7化妝品安全評估報告結論不足以排除產(chǎn)品對人體健康存在風(fēng)險的，應當采用毒理學(xué)試驗方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性評價(jià)。
　　2.8化妝品安全評估人員開(kāi)展安全評估時(shí)，以本導則作為參考依據，還應根據原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。
　　2.9評估人員的簡(jiǎn)歷應附在評估報告之后，簡(jiǎn)歷內容應包括評估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專(zhuān)業(yè)培訓經(jīng)歷等。
　　3.化妝品安全評估人員的要求
　　化妝品安全評估人員應符合以下要求：
　　3.1具有醫學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識，了解化妝品生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專(zhuān)業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。
　　3.2能夠查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻信息，分析、評估和解釋相關(guān)數據。
　　3.3能夠公平、客觀(guān)的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數據和暴露條件的基礎上，開(kāi)展安全評估工作。
　　3.4能定期接受相應的專(zhuān)業(yè)培訓，學(xué)習安全評估的相關(guān)知識，了解和掌握新的安全評估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。
　　4.風(fēng)險評估程序
　　化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險評估程序分為以下四個(gè)步驟：
　　4.1危害識別
　　基于毒理學(xué)試驗、臨床研究、不良反應監測和人群流行病學(xué)研究等的結果，從原料和風(fēng)險物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)特征來(lái)確定其是否對人體健康存在潛在危害。
　　4.1.1健康危害效應
　　根據產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認原料和風(fēng)險物質(zhì)可能存在的健康危害效應，主要包括：
　　(1)急性毒性：包括經(jīng)口和經(jīng)皮后產(chǎn)生的急性毒性效應。
　　(2)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和眼刺激性/腐蝕性效應。
　　(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。
　　(4)光毒性：紫外線(xiàn)照射后產(chǎn)生的光刺激性。
　　(5)光變態(tài)反應：重復接觸并在紫外線(xiàn)照射下引起的皮膚反應。
　　(6)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應等。
　　(7)重復劑量毒性：連續暴露后對組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。
　　(8)致畸性：在胚胎發(fā)育期引起胎仔永久性結構和功能異常的作用。
　　(9)生殖和發(fā)育毒性：對親代的生殖功能及對子代發(fā)育過(guò)程的有害作用。
　　(10)慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應及引起腫瘤的可能性。
　　(11)其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應。
　　4.1.2危害識別
　　(1)按照我國現行的《化妝品安全技術(shù)規范》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規范》）或國際上通用的毒理學(xué)試驗結果的判定原則對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應、致突變性、重復劑量毒性、致畸性、生殖和發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和風(fēng)險物質(zhì)的主要毒性特征及程度。
　　(2)根據所提供的化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的人群流行病學(xué)調查、人群監測以及臨床不良事件報告等相關(guān)資料，判定該原料和風(fēng)險物質(zhì)可能對人體產(chǎn)生的健康危害效應。
　　(3)在對危害識別進(jìn)行判定時(shí)，還應考慮到原料的純度和穩定性、其可能與終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應考慮到原料和生產(chǎn)過(guò)程中不可避免帶入的風(fēng)險物質(zhì)的健康危害效應等。
　　(4)對可能有吸入暴露風(fēng)險的產(chǎn)品，如噴霧產(chǎn)品，應評估其吸入暴露對人體可能產(chǎn)生的健康危害效應。
　　(5)對于復配原料，應對原料本身和/或每種組分的危害效應進(jìn)行識別。
　　4.2劑量反應關(guān)系評估
　　用于確定原料和風(fēng)險物質(zhì)的毒性反應與暴露劑量之間的關(guān)系。對有閾值效應的原料和風(fēng)險物質(zhì)，需獲得未觀(guān)察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL），如果不能得到NOAEL的，則采用其觀(guān)察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）。但用LOAEL值計算安全邊際值（Margin of Safety，MoS）時(shí)，應增加相應的不確定因子（一般為3倍）。對于無(wú)閾值的致癌物而言，用劑量描述參數T25等來(lái)確定。對于具有潛在致敏風(fēng)險的原料和風(fēng)險物質(zhì)，還需通過(guò)預期無(wú)誘導致敏劑量（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）來(lái)評估其致敏性。
　　4.2.1有閾值原料的劑量反應關(guān)系評估，需確定原料的NOAEL值。
　　當選擇NOAEL計算安全系數時(shí)，應選擇來(lái)自重復劑量毒性試驗的數據，如90天經(jīng)口毒性試驗、慢性毒性/致癌試驗、致畸試驗、生殖和發(fā)育毒性試驗等，還應該考慮該值獲得的試驗條件與被評估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天經(jīng)口毒性試驗數據時(shí)，應增加相應的不確定因子（一般為3倍）。
　　也可用基準劑量（Benchmark Dose，BMD）值進(jìn)行安全評估。
　　4.2.2對于無(wú)閾值原料的致癌性，可通過(guò)劑量描述參數T25等來(lái)進(jìn)行劑量反應關(guān)系評估。
　　4.2.3對于可能存在致敏風(fēng)險的原料或風(fēng)險物質(zhì)，可通過(guò)NESIL進(jìn)行安全評估。
　　4.3暴露評估
　　指通過(guò)對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續時(shí)間等的評估，確定其暴露水平。
　　4.3.1進(jìn)行暴露評估時(shí)，應考慮含該原料或風(fēng)險物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續時(shí)間等因素，具體包括：
　　(1)用于化妝品中的類(lèi)別。
　　(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。
　　(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數等。
　　(4)暴露持續時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。
　　(5)暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。
　　(6)濃度：在產(chǎn)品中的濃度。
　　(7)透皮吸收率。
　　(8)暴露對象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。
　　4.3.2全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）的計算
　　(1)如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據使用面積，按以下公式計算：
　　其中：
　　SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
　　DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險物質(zhì)的量，測試條件應該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致
　　SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）
　　F：產(chǎn)品的日使用次數（day-1）
　　BW：默認的人體體重（60kg）
　　(2)如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據使用量，按以下公式計算：
　　其中：
　　SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
　　A：以單位體重計的化妝品每天使用量（mg/kg?bw/day）
　　C：在產(chǎn)品中的濃度（%）
　　DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無(wú)透皮吸收數據時(shí)，吸收率以100%計；若當原料分子量﹥500道爾頓，高度電離，且脂水分配系數Log Pow≤-1或≥4，熔點(diǎn)>200℃時(shí)，吸收率取10%。吸收率不以100%計時(shí)，需提供有關(guān)情況說(shuō)明。
　　暴露量計算時(shí)還應考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、食用等）；必要時(shí)應考慮除化妝品外其他可能來(lái)源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。
　　4.4風(fēng)險特征描述
　　指化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)對人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^(guò)計算安全邊際值、劑量描述參數T25、國際公認的致癌評估導則或預期無(wú)誘導致敏劑量等方式進(jìn)行描述。
　　4.4.1有閾值原料和風(fēng)險物質(zhì)的風(fēng)險特征描述
　　對于有閾值的化合物，通常通過(guò)計算其安全邊際進(jìn)行評估。計算公式為：
　　其中：
　　MoS：安全邊際
　　NOAEL：未觀(guān)察到有害作用的劑量
　　SED：全身暴露量（mg/kg?bw/day）
　　在通常情況下,當MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。
　　如化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)的MoS＜100，則認為其具有一定的風(fēng)險性，原則上不允許使用。對于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評估。
　　100是指默認的不確定因子（UF），由種間差異10和種內差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數據，應考慮進(jìn)行調整。如果毒理學(xué)數據質(zhì)量存在缺陷，應適當增加不確定因子。
　　4.4.2無(wú)閾值原料的風(fēng)險特征描述
　　對于無(wú)閾值的原料和風(fēng)險物質(zhì)，可通過(guò)計算其終生致癌風(fēng)險度（Lifetime Cancer Risk，LCR）進(jìn)行風(fēng)險程度的評估。計算如下：
　　(1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗獲得的T25轉換成人T25（HT25）：
　　式中：
　　T25：對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量。
　　HT25：由T25轉換的人T25
　　BW：體重kg（默認的成人體重為60kg）
　　(2)根據計算得出的HT25以及暴露量按以下公式計算終生致癌風(fēng)險：
　　式中：
　　LCR：終生致癌風(fēng)險
　　SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg?bw/day）
　　如果該原料或風(fēng)險物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險度＜10-6，則認為其引起癌癥的風(fēng)險性較低，可以安全使用。
　　如果該原料或風(fēng)險物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險度≥10-6，則認為其引起癌癥的風(fēng)險性較高，應對其使用的安全性予以關(guān)注。
　　4.4.3致敏性風(fēng)險特征描述
　　對于潛在致敏風(fēng)險的原料和風(fēng)險物質(zhì)，可按以下公式通過(guò)預期無(wú)誘導致敏劑量計算得出AEL。
　　式中：
　　AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）
　　NESIL：預期無(wú)誘導致敏劑量（μg/cm2）
　　SAF：致敏評估因子，根據個(gè)體差異、產(chǎn)品類(lèi)型、使用部位、使用頻率/持續時(shí)間等，確定恰當的致敏評估因子。
　　當AEL低于消費者暴露水平時(shí)，認為其引起致敏性的風(fēng)險較高，應對其使用的安全性予以關(guān)注。
　　5.毒理學(xué)研究
　　通過(guò)一系列毒理學(xué)試驗，測定化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識別的一部分，也是化妝品安全評估的基礎。毒理學(xué)試驗首選《規范》收錄的方法，選用其他國內外權威機構發(fā)布的毒理學(xué)試驗方法時(shí)，應提供所采用方法的來(lái)源、與《規范》中方法相關(guān)性等信息。
　　5.1急性毒性
　　包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗等。急性毒性試驗可提供短時(shí)間染毒對健康危害的信息。試驗結果可作為化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)毒性分級和標簽標識以及確定重復毒性試驗和其它毒理學(xué)試驗劑量的依據。
　　5.2刺激性/腐蝕性
　　包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗。確定和評價(jià)原料和風(fēng)險物質(zhì)對皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。
　　5.3皮膚致敏性
　　皮膚變態(tài)反應試驗確定重復接觸化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應及其程度。
　　5.4皮膚光毒性
　　皮膚光毒性試驗評價(jià)化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。
　　5.5皮膚光變態(tài)反應
　　皮膚光變態(tài)反應試驗可評估重復接觸化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)，并在紫外照射下引起皮膚光變態(tài)反應的可能性。
　　5.6致突變性/遺傳毒性
　　評價(jià)化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗資料。
　　5.7重復劑量毒性
　　包括重復劑量經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗。
　　通過(guò)重復劑量經(jīng)口毒性試驗不僅可獲得一定時(shí)期內反復接觸受試物后引起的健康效應、受試物作用靶器官和受試物體內蓄積能力資料，并可估計接觸的無(wú)有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗的接觸水平和初步計算人群接觸的安全性水平。
　　通過(guò)重復劑量經(jīng)皮毒性試驗不僅可獲得在一定時(shí)期內反復接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗劑量選擇提供依據。
　　5.8致畸性：致畸試驗用于檢測妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。
　　5.9生殖和發(fā)育毒性
　　生殖和發(fā)育毒性檢測妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)后引起子代發(fā)育異常和親代生殖功能損害的可能性。
　　5.10慢性毒性/致癌性
　　慢性毒性試驗是使動(dòng)物長(cháng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應的試驗。當某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗預測具有潛在致癌性，或其化學(xué)結構與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，需用致癌性試驗進(jìn)一步驗證。
　　5.11毒代動(dòng)力學(xué)
　　毒代動(dòng)力學(xué)試驗是定量地研究在毒性劑量下原料和風(fēng)險物質(zhì)在動(dòng)物體內的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規律，了解其在動(dòng)物體內的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗結果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。
　　原料和風(fēng)險物質(zhì)經(jīng)過(guò)皮膚吸收后，其代謝轉化可能會(huì )對其潛在毒性、體內分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內或體外生物轉化研究，以證明或排除某些不良反應。
　　5.12透皮吸收
　　原料和風(fēng)險物質(zhì)的透皮吸收試驗，可采用國際通用的透皮吸收試驗方法獲取相應的數據。重均分子量大于1000道爾頓，且分子量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結構和性質(zhì)穩定的聚合物，可不考慮透皮吸收。
　　5.13其它毒理學(xué)試驗資料：有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗資料；必要時(shí)可提供其它有助于表明原料和風(fēng)險物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗資料。
　　5.14人群安全性試驗資料
　　包括人體安全性試驗資料和人群流行病學(xué)資料。
　　人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調查、人群監測以及臨床不良事件報告、事故報告等。
　　6.化妝品原料的風(fēng)險評估
　　6.1風(fēng)險評估原則
　　6.1.1按照風(fēng)險評估程序對化妝品原料和其可能存在的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估，保障原料使用的安全性。
　　6.1.2使用《規范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著(zhù)色劑和準用染發(fā)劑列表中的原料應滿(mǎn)足規范要求。
　　6.1.3凡國際權威化妝品安全評估機構已公布評估結論的原料，需對相關(guān)評估資料進(jìn)行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規規定的情況下，可采用相關(guān)評估結論。如不同的權威機構評估結果不一致時(shí)，根據數據的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評估結論。
　　6.1.4凡世界衛生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農組織（FAO）、經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）等權威機構已公布安全限量（如：每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI)、每日耐受劑量(Tolerable Daily Intake，TDI)、參考劑量(Reference Dose，RfD)等）或結論（如一般認為安全物質(zhì)(GRAS)、具有悠久食用歷史）的原料，需對相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規規定的情況下，可采用相關(guān)結論。如缺少局部毒性資料，需對其局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險評估。如不同的權威機構評估結果不一致時(shí)，根據數據的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評估結論。
　　6.1.5如香精符合國際日用香料協(xié)會(huì )（IFRA）標準，需對相關(guān)評估資料進(jìn)行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規規定的情況下，可采用相關(guān)評估結論。
　　6.1.6對于化學(xué)結構明確，且不包含致癌警告結構的原料或風(fēng)險物質(zhì)，含量較低且缺乏系統毒理學(xué)研究數據時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）等方法進(jìn)行風(fēng)險評價(jià)，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類(lèi)和肼等）、蛋白質(zhì)、類(lèi)固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結構未知的化學(xué)混合物等。
　　6.1.7對于缺乏系統毒理學(xué)研究數據的非功效成分或風(fēng)險物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/Read Across）進(jìn)行風(fēng)險評估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險物質(zhì)有相似的化學(xué)結構，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應性，其中結構相似性表現在：①各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團（如醛類(lèi)、環(huán)氧化物、酯類(lèi)、特殊金屬離子物質(zhì)）；②各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級別，具有相似的碳鏈長(cháng)度；③各化學(xué)物質(zhì)在結構上（如碳鏈長(cháng)度）呈現遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過(guò)觀(guān)察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；④各化學(xué)物質(zhì)由于結構的相似性，通過(guò)化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅體或降解產(chǎn)物可能性。
　　6.1.8根據原料理化特性、定量構效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調查以及類(lèi)似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評估。
　　6.2化妝品原料的理化性質(zhì)
　　原料的理化性質(zhì)可用于預測特定的毒理學(xué)特性。根據產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。一般包括以下內容：
　　6.2.1原料的名稱(chēng)
　　包括通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)、INCI名稱(chēng)、標準中文名稱(chēng)、CAS號、EINCES號等。
　　6.2.2物理狀態(tài)
　　如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。
　　6.2.3分子結構式和相對分子量
　　對于復配原料，必須說(shuō)明每個(gè)組成成分的分子結構式和相對分子量。
　　6.2.4化學(xué)特性和純度
　　應說(shuō)明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測結果等。
　　應明確原料的純度以及測定方法，并驗證分析方法的有效性。
　　在理化試驗和毒性試驗中使用的原料必須與終產(chǎn)品中使用的原料質(zhì)量規格相同。
　　6.2.5雜質(zhì)/殘留物
　　除了物質(zhì)的純度以外，還必須說(shuō)明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。
　　6.2.6溶解度
　　應說(shuō)明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機溶劑的溶解度。
　　6.2.7分配系數（Log Pow）
　　應說(shuō)明分配系數。對于其計算值，應說(shuō)明計算方法。
　　6.2.8其他相關(guān)的理化指標
　　如對于可吸收紫外線(xiàn)的成分，應說(shuō)明化合物的紫外線(xiàn)吸收的波長(cháng)及紫外線(xiàn)吸收光譜。
　　6.2.9均質(zhì)性和穩定性
　　應說(shuō)明試驗條件下檢測原料時(shí)使用的試驗溶液的均質(zhì)性。
　　應說(shuō)明試驗條件下原料的穩定性和儲存條件。
　　6.2.10 UV-VIS吸收光譜
　　基于原料的結構，應提供UV-VIS吸收光譜。
　　6.2.11異構體組成
　　原料存在異構體時(shí)，各相關(guān)異構體也應進(jìn)行風(fēng)險評估。
　　6.2.12功能和用途
　　該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料用于噴霧產(chǎn)品，應該明確提及吸入暴露的可能，并且應考慮吸入暴露的健康危害效應。
　　此外，此原料作為其他用途（例如消費產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應盡可能描述。
　　6.3礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來(lái)源的原料
　　6.3.1.礦物來(lái)源的原料，應包括以下內容：
　　(1)原料來(lái)源；
　　(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；
　　(3)特征性組成要素：特征性成分（％）；
　　(4)組成成分的理化特性；
　　(5)微生物情況；
　　(6)防腐劑和/或其它添加劑。
　　6.3.2動(dòng)物來(lái)源的原料，應包括以下內容：
　　(1)物種來(lái)源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱(chēng)、種屬名稱(chēng)包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤(pán)、血清、軟骨等）；
　　(2)原產(chǎn)國；
　　(3)制備過(guò)程：萃取條件、水解類(lèi)型、純化方法等；
　　(4)特征性成分含量；
　　(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;
　　(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;
　　(7)理化特性;
　　(8)微生物情況（包括病毒性污染）;
　　(9)防腐劑和/或其它添加劑。
　　6.3.3植物來(lái)源的原料,應包括以下信息：
　　(1)植物的通用名稱(chēng)；
　　(2)種屬名稱(chēng)包括物種、屬、科；
　　(3)所用植物的部分；
　　(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；
　　(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；
　　(6)自然生態(tài)和地理分布；
　　(7)植物的來(lái)源包括地理來(lái)源以及是否栽培或野生；
　　(8)具體制備過(guò)程：收集、洗滌、干燥、萃取等；
　　(9)儲存條件；
　　(10)特征性組成要素：特征性成分；
　　(11)理化特性；
　　(12)微生物情況包括真菌感染；
　　(13)農藥、重金屬殘留等；
　　(14)防腐劑和/或其它添加劑；
　　(15)如果是提取液，應說(shuō)明包含的溶劑和有效成分的含量。
　　6.3.4生物技術(shù)來(lái)源的原料，應包括以下內容：
　　(1)制備過(guò)程；
　　(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；
　　(3)宿主致病性；
　　(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；
　　(5)理化特性；
　　(6)微生物質(zhì)量控制措施；
　　(7)防腐劑和/或其它添加劑。
　　對于特殊生物技術(shù)來(lái)源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數據予以說(shuō)明。
　　6.4香精香料
　　香精香料應符合我國相關(guān)國家標準或國際日用香料協(xié)會(huì )（IFRA）標準，此外，還應包括以下內容：
　　6.4.1天然來(lái)源的成分在香料混合物中的半定量濃度（即，＜0.1％;0.1％至＜1％，1％至＜5％，5％至＜10％，10％至＜20％，20％及以上）。?
　　6.4.2對于天然原料，應具有以下信息
　　(1)該批次天然原料的組分分析；
　　(2)天然原料中組分的最高含量水平，應考慮到批間差異；
　　(3)應明確說(shuō)明使用了最大濃度化合物的化妝品類(lèi)型。
　　7.化妝品產(chǎn)品的安全評估
　　7.1評價(jià)原則
　　7.1.1化妝品產(chǎn)品的安全評估應以暴露為導向，結合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評估，以確保產(chǎn)品安全性。
　　7.1.2按照4.風(fēng)險評估程序對化妝品中的各原料和風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估。使用《規范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著(zhù)色劑和準用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險物質(zhì)應滿(mǎn)足規范要求;國外權威機構已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評估結論的原料和風(fēng)險物質(zhì)，可采用其風(fēng)險評估結論，如不同的權威機構的限量值或評估結果不一致時(shí)，根據數據的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理的采用相關(guān)評估結論。
　　7.1.3完成化妝品產(chǎn)品的安全評估后，可以在滿(mǎn)足倫理要求的前提下，通過(guò)人體皮膚斑貼試驗或人體試用試驗，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚不良反應。
　　7.1.4配方相似、種類(lèi)相同，且系列名稱(chēng)相同產(chǎn)品，在配方之間的差異不影響產(chǎn)品安全性的前提下，可以參考已有的資料和數據，只對調整組分進(jìn)行評估。
　　7.1.5如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統毒性的作用機制相同，必要時(shí)應考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行具體的個(gè)案分析。
　　7.1.6如果產(chǎn)品中所含原料還可能來(lái)源于除該類(lèi)化妝品外的其他產(chǎn)品，如：化妝品、食品、環(huán)境等時(shí)，在計算安全邊際時(shí)應考慮累積暴露，并進(jìn)行具體分析。
　　7.1.7應針對每個(gè)產(chǎn)品編寫(xiě)安全評估報告，妥善保存，及時(shí)補充上市后的安全資料。
　　7.2產(chǎn)品理化穩定性評價(jià)
　　7.2.1對于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應結合產(chǎn)品的具體情況評價(jià)相關(guān)理化指標，一般包括以下參數：
　　(1)物理狀態(tài)；
　　(2)劑型（乳液、粉等）；
　　(3)感官特性（顏色、氣味等）；
　　(4)pH值（在...℃條件下）；
　　(5)粘度（在...℃條件下）；
　　(6)根據具體需要的其他方面。
　　7.2.2確認原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險。如存在潛在安全風(fēng)險的，應當結合相關(guān)文獻研究資料或理化實(shí)驗數據，進(jìn)行風(fēng)險評估。
　　7.2.3對與內容物接觸容器或載體的物理穩定性以及與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行風(fēng)險評估。
　　可參考包裝或載體供應商的安全資料或安全聲明等資料，對容器的穩定性進(jìn)行風(fēng)險評估。
　　7.2.4對配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據已有的資料和實(shí)驗數據對理化穩定性開(kāi)展風(fēng)險評估工作，但需闡明理由，說(shuō)明情況。
　　7.3產(chǎn)品微生物學(xué)評估
　　7.3.1化妝品微生物污染通常來(lái)源于原料帶入，產(chǎn)品制備和灌裝過(guò)程，以及消費者使用環(huán)節。兒童用化妝品、眼部/口唇化妝品，應當對微生物污染予以特別關(guān)注。
　　7.3.2對于正在研發(fā)中的化妝品，可按照化妝品防腐效能評價(jià)方法操作程序（見(jiàn)附錄3）對其防腐體系的有效性進(jìn)行評價(jià)。
　　7.3.3對于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗數據進(jìn)行產(chǎn)品安全性評價(jià)。根據產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，如乙醇含量>20％（體積）、以有機溶劑為主、高/低pH值（≥10或≤3）、一次性或包裝不能開(kāi)啟等類(lèi)型的產(chǎn)品，可不進(jìn)行微生物挑戰試驗，但化妝品安全性評估人員應就相關(guān)情況予以說(shuō)明。
　　7.4產(chǎn)品上市后的安全監測
　　7.4.1對上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監測、記錄和歸檔。包括正常使用和不當使用時(shí)發(fā)生的不良反應，消費者投訴以及后續隨訪(fǎng)等。
　　7.4.2如上市產(chǎn)品出現下列情況，需重新評估產(chǎn)品的安全性：
　　(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現，且會(huì )影響現有風(fēng)險評估結果的；
　　(2)上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規格發(fā)生足以引起現有風(fēng)險評估結果變化的；
　　(3)上市產(chǎn)品不良反應出現連續、呈明顯增加趨勢，或出現了嚴重不良反應的;
　　(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。
　　7.5兒童化妝品評估要求
　　7.5.1進(jìn)行兒童化妝品評估時(shí)，在危害識別、暴露量計算等方面，應結合兒童生理特點(diǎn)。
　　7.5.2應明確其配方設計的原則，并對配方使用原料的必要性進(jìn)行說(shuō)明，特別是香精、著(zhù)色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。
　　7.5.3原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的功效成分，如因其他目的使用時(shí)，需對其使用的必要性及針對兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評價(jià)。
　　7.5.4應選用有一定安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無(wú)替代原料必須使用時(shí)，需說(shuō)明原因，并針對兒童產(chǎn)品使用的安全性進(jìn)行評價(jià)。
　　8.安全評估報告
　　8.1化妝品原料的風(fēng)險評估報告
　　化妝品原料的風(fēng)險評估報告，其通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、風(fēng)險評估過(guò)程、風(fēng)險評估結果分析、風(fēng)險控制措施或建議、風(fēng)險評估結論、證明性資料、評估人員簽名及資質(zhì)證明等內容。
　　參考格式詳見(jiàn)附錄1。
　　8.2化妝品產(chǎn)品的安全評估報告
　　化妝品產(chǎn)品的安全評估報告通常包括安全評估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評估、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)評估、風(fēng)險控制措施或建議、安全評估結論、安全評估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻和附錄等內容。
　　參考格式詳見(jiàn)附錄2。
　　9．說(shuō)明
　　本導則所列條款為化妝品安全評估中所涉及的全部?jì)热?，具體進(jìn)行產(chǎn)品的評估時(shí)，評估人員需參照本導則結合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行評估。
　　10.術(shù)語(yǔ)和釋義
　　下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導則。
　　10.1危害（Hazard）
　　原料或風(fēng)險物質(zhì)在暴露情況下對人體產(chǎn)生不良影響的屬性。
　　10.2風(fēng)險（Risk）
　　暴露條件下，原料或風(fēng)險物質(zhì)對使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強度的定量和定性估計。
　　10.3劑量（Dose）
　　直接與機體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg?bw表示。
　　10.4未觀(guān)察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）
　　在規定的試驗條件下，用現有的技術(shù)手段或檢測指標未觀(guān)察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。
　　10.5觀(guān)察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
　　在規定的試驗條件下，受試物引起實(shí)驗動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(cháng)發(fā)育等有害效應的最低劑量。
　　10.6基準劑量（Benchmark Dose，BMD）
　　一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。
　　10.7有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）
　　在一定的暴露劑量以下，對動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。
　　10.8無(wú)閾值化學(xué)物質(zhì)（Non-Threshold Compounds）
　　多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設其作用是無(wú)閾值的，即已知或假設大于零的所有劑量都可以誘導出有害作用的化合物。
　　10.9全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，SED）
　　通過(guò)各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預計量。通常以mg/kg?bw/day表示。
　　10.10安全邊際（Margin of Safety，MoS）
　　從重復劑量毒性試驗得到的NOAEL與預期的全身暴露量之間的比值。
　　10.11致癌的可接受風(fēng)險度（Acceptable Risk of Cancer）
　　能夠為社會(huì )公認并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險概率，通常應小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。
　　10.12 T25
　　對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗動(dòng)物出現腫瘤的劑量。
　　10.13每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）
　　是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對健康無(wú)任何已知不良效應的劑量。
　　10.14每日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，TDI）
　　是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對健康無(wú)任何已知不良效應的劑量。
　　10.15參考劑量（Reference Dose，RfD）
　　環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應的危險度可接受或可忽略。
　　10.16預期無(wú)誘導皮膚過(guò)敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，簡(jiǎn)稱(chēng)：NESIL）
　　不產(chǎn)生誘導致敏效應的最高劑量或濃度。
　　10.17毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）
　　化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預計不存在危害人類(lèi)健康的風(fēng)險。

　　附錄1
　　化妝品原料的風(fēng)險評估報告
　　題目：（原料名稱(chēng)）風(fēng)險評估報告
　　公司名稱(chēng)：************************
　　公司地址：************************
　　評估單位：************************
　　評估人：************************
　　評估日期：********年*****月*****日
　　一、摘要：
　　***（CAS號：***），應用于***產(chǎn)品中，使用目的***，相關(guān)毒理學(xué)終點(diǎn)有***，暴露量為***，計算得出MoS值為***，可能產(chǎn)生的風(fēng)險物質(zhì)為***，經(jīng)評估后可認為該原料在正常、合理及可預見(jiàn)的使用情況下不會(huì )對人體健康造成危害。
　　二、原料理化性質(zhì)：
　　1.名稱(chēng)：（包括化學(xué)名、通用名、商品名、INCI名、標準中文名稱(chēng)、CAS號、EINCES號）
　　2.分子結構式和相對分子量：
　　3.物理狀態(tài)：
　　4.化學(xué)特性和純度：
　　5.雜質(zhì)及含量：
　　6.溶解度：
　　7.pH值：
　　8.分配系數：
　　9.均質(zhì)性和穩定性：
　　10.生產(chǎn)工藝或提取工藝
　　11.UV-VIS吸收光譜：
　　12.異構體組成：
　　13.使用目的或功效：
　　14.使用濃度：
　　15.其它：如為礦物、動(dòng)物、植物來(lái)源的原料或香精香料，按照本導則中的要求進(jìn)行原料特性描述。
　　三、風(fēng)險評估過(guò)程
　　1.危害識別：
　　1.1毒理學(xué)終點(diǎn)，一般包括：
　　(1)急性毒性
　　(2)刺激性/腐蝕性
　　(3)皮膚致敏性
　　(4)皮膚光毒性
　　(5)光變態(tài)反應
　　(6)致突變性/遺傳毒性
　　(7)重復劑量毒性
　　(8)發(fā)育和生殖毒性
　　(9)慢性毒性/致癌性
　　(10)毒代動(dòng)力學(xué)
　　(11)人群安全資料
　　1.2危害識別：
　　2.劑量反應關(guān)系評估：
　　3.暴露評估：
　　4.風(fēng)險特征描述：
　　四、風(fēng)險評估結果的分析：包括對風(fēng)險評估過(guò)程中資料的完整性、可靠性、科學(xué)性的分析，數據不確定性的分析等。
　　五、風(fēng)險控制措施或建議：
　　六、風(fēng)險評估結論：
　　七、風(fēng)險評估人員簽名
　　八、風(fēng)險評估人員簡(jiǎn)歷
　　九、參考文獻
　　十、附錄，包括檢測報告、涉及的原料規格證明等。若存在風(fēng)險物質(zhì)，應提供風(fēng)險物質(zhì)評估結論和資料，或風(fēng)險物質(zhì)檢驗報告。

　　附錄2
　　化妝品產(chǎn)品的安全評估報告
　　題目：（原料名稱(chēng)）安全評估報告
　　公司名稱(chēng)：************************
　　公司地址：************************
　　評估單位：************************
　　評估人：************************
　　評估日期：********年*****月*****日
　　一、安全評估摘要：
　　**為**（使用方法、劑型等）產(chǎn)品，使用目的**，依據《化妝品安全評估導則》，對產(chǎn)品中的**、**（具體原料名稱(chēng)），**、**（具體風(fēng)險物質(zhì)名稱(chēng)）進(jìn)行安全評估，以及……（其他安全資料）。結果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預見(jiàn)的使用情況下不會(huì )對人體健康造成危害。
　　二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介：
　　1.產(chǎn)品名稱(chēng)：配方中各成分的安全評估、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)評估、風(fēng)險控制措施或建議、安全評估結論、安全評估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻和附錄
　　2.產(chǎn)品使用目的及使用方式
　　3.日均使用量(g/day)：
　　4.駐留因子：
　　5.其他：
　　三、產(chǎn)品配方
　　四、配方設計原則（僅針對兒童化妝品）
　　五、配方中各成分的安全評估：
　　1.危害識別：
　　一般包括：
　　(1)急性毒性
　　(2)刺激性/腐蝕性
　　(3)皮膚致敏性
　　(4)皮膚光毒性
　　(5)光變態(tài)反應
　　(6)致突變性/遺傳毒性
　　(7)重復劑量毒性
　　(8)發(fā)育和生殖毒性
　　(9)慢性毒性/致癌性
　　(10)毒代動(dòng)力學(xué)
　　(11)人群安全資料
　　2.劑量反應關(guān)系評估：
　　3.暴露評估：
　　4.風(fēng)險特征描述：
　　六、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)評估
　　七、風(fēng)險控制措施或建議：（如警示用語(yǔ)、使用方法）
　　八、安全評估結論：（一般包括產(chǎn)品理化穩定性評估結論；產(chǎn)品微生物穩定性評估結論；人體安全數據，包括：臨床數據、消費者使用調查、不良反應記錄等。檢測結論，各原料的評估結論）
　　九、安全評估人員簽名
　　十、安全評估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
　　十一、參考文獻
　　十二、附錄，包括檢測報告、涉及的原料質(zhì)量規格證明等。

　　附錄3
　　化妝品防腐效能評價(jià)方法操作程序
　　微生物挑戰性實(shí)驗可采用單一培養或混合培養方式。單一培養即分別接種每種測試菌株的菌懸液于測試化妝品中，在接種后的一定時(shí)間內對化妝品中的微生物進(jìn)行平板計數，以此判斷防腐劑的防腐效能?；旌吓囵B為將幾種細菌或真菌的混合液接種于化妝品中，在接種后一定時(shí)間內，測定化妝品的菌落數，以此判斷防腐劑的防腐效能?；瘖y品防腐效能評價(jià)者可根據實(shí)際情況選擇培養方式。
　　微生物挑戰性實(shí)驗測試菌株的選用原則為：1.包括革蘭氏陽(yáng)性和陰性細菌；2.酵母菌和霉菌至少各一種；3.測試菌株對各種常用防腐劑抵抗性能代表化妝品高危污染微生物對該防腐劑的抵抗性；4.可根據化妝品的性質(zhì)，生產(chǎn)、使用環(huán)境等增加菌株。一般較常用的菌株為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、白假絲酵母菌和巴西曲霉等。
　　檢測時(shí)間：一般為在化妝品中加入微生物時(shí)（根據加入菌液濃度和化妝品質(zhì)量/體積計算的理論濃度），以及第1、7、14、21、28天檢測化妝品中的菌落數。
　　檢測方法：參考《規范》第五章微生物檢驗方法。
　　判定標準：細菌于第7天時(shí)菌落總數下降99.9%，至第28天時(shí)無(wú)增長(cháng)；真菌于第14天下降99.0%，至28天時(shí)無(wú)增長(cháng)，判斷為防腐效果良好。
　　對于能夠保證化妝品產(chǎn)品微生物質(zhì)量合格，且在使用過(guò)程中不存在二次污染的化妝品可以不進(jìn)行微生物挑戰性實(shí)驗。
　　化妝品防腐效能評價(jià)方法
　　1．定義
　　微生物挑戰性實(shí)驗：將一定量的微生物加入到化妝品中，每隔一定時(shí)間檢測微生物增減的數量，以此來(lái)判斷防腐劑防腐效能的實(shí)驗方法。
　　2．儀器設備
　　2.1生物安全柜
　　2.2高壓蒸汽滅菌器
　　2.3冰箱
　　2.4恒溫培養箱
　　2.5均質(zhì)器
　　2.6天平
　　3.試劑和培養基
　　3.1 0.85%生理鹽水
　　3.2含0.05%吐溫80的生理鹽水
　　3.3改良的LETHEEN肉湯
　　3.4水解大豆瓊脂培養基（TSA）
　　3.5薩布羅右旋糖瓊脂培養基(SDA)
　　4.實(shí)驗菌株
　　4.1細菌：金黃色葡萄球菌ATCC6538，大腸桿菌ATCC8739，銅綠色假單胞菌ATCC9027等。
　　4.2真菌：巴西曲霉ATCC16404，白假絲酵母ATCC10231等。
　　根據實(shí)際情況可增加其他細菌作為測試菌株。
　　5.實(shí)驗方法（混合培養法）
　　5.1樣品準備：取包裝完好的待測化妝品樣品2份，在無(wú)菌條件下各稱(chēng)取30g于滅菌試劑瓶中，備用。
　　5.2細菌懸濁液的制備：使用滅菌生理鹽水制備測試菌株的菌懸液，濃度均為108cfu/mL。取每種測試菌株菌懸液等體積混合，備用。
　　5.3真菌懸濁液的制備：使用滅菌生理鹽水制備白色假絲酵母菌懸液，使用含0.05%吐溫80的滅菌生理鹽水制備巴西曲霉孢子懸液，濃度均為108cfu/mL。取每種測試菌株菌懸液等體積混合，備用。
　　5.4菌液接種及樣品檢測：取上述稱(chēng)量好的化妝品（30g），分別加入0.3mL混合細菌懸濁液和0.3mL混合真菌懸濁液，用旋渦振蕩器混合均勻，將樣品于室溫（22.5+2.5℃）保存。分別于0、1、7、14、21、28天檢測化妝品中的菌落數，即取1g或1mL待測樣品加入到9mL改良的LETHEEN肉湯中，充分混勻稀釋成適宜的倍數，檢測樣品中菌落數。細菌培養推薦采用TSA培養基，36℃±1℃培養48h計數；白色假絲酵母和巴西曲霉培養推薦采用SDA培養基，28℃±2℃培養3-5天計數。每次檢測做兩個(gè)平行樣。
　　5.5結果計數：按《規范》中菌落計數方法進(jìn)行計數。
　　5.6評價(jià)方法
　　菌落數下降的百分數（%）=×100%
　　式中：
　　A0──為初始加入微生物時(shí)化妝品中微生物的含量，單位為cfu/g或cfu/mL；
　　An──為不同檢測時(shí)間化妝品中微生物的含量，單位為cfu/g或cfu/mL。
　　根據不同檢測時(shí)間菌落數下降的百分數評價(jià)化妝品的防腐效果。

　　附錄4
　　化妝品安全評估操作實(shí)施指南
　　為保障化妝品質(zhì)量安全，做好化妝品安全評估工作，促進(jìn)行業(yè)安全評估能力穩步提升，根據《化妝品監督管理條例》和《化妝品安全評估技術(shù)導則》等有關(guān)規定，結合化妝品行業(yè)現狀，制定此操作指南。
　　與歐美發(fā)達國家相比，我國化妝品行業(yè)整體安全評價(jià)水平還有差距，因此在過(guò)渡期內，《產(chǎn)品配方整體安全分析》（具體見(jiàn)示例1）可作為化妝品產(chǎn)品安全評估資料，用于保障化妝品的質(zhì)量安全。
　　一、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的主要內容
　　《產(chǎn)品配方整體安全分析》是根據《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）、權威機構的評估結果、原料歷史使用濃度、化妝品監管部門(mén)公布的原料最高歷史使用量等不同證據類(lèi)型，對產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性，在過(guò)渡期內可作為化妝品產(chǎn)品安全評估資料用于保障化妝品的質(zhì)量安全。主要內容包括：
　?。ㄒ唬┱?。
　?。ǘ┊a(chǎn)品簡(jiǎn)介。包括產(chǎn)品名稱(chēng)、使用方法、日均使用量、駐留因子、暴露劑量等。
　?。ㄈ┡浞椒治觯▋H針對于兒童產(chǎn)品）。
　?。ㄋ模┡浞街懈鞒煞值陌踩u估。包括產(chǎn)品中所有配方成分的標準中文名稱(chēng)、原料/成分在配方中的百分比、原料/成分風(fēng)險評估情況等內容。
　?。ㄎ澹┛赡艽嬖诘娘L(fēng)險物質(zhì)的安全評估。對產(chǎn)品可能含有的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行識別，并評估其安全性。
　?。┌踩u估結論。
　?。ㄆ撸┌踩u估人員簽名。
　?。ò耍┌踩u估人員簡(jiǎn)歷。
　?。ň牛﹨⒖嘉墨I。
　?。ㄊ└戒?/span>
　　二、《產(chǎn)品配方整體安全分析》的證據類(lèi)型
　　《產(chǎn)品配方整體安全分析》是依據不同證據類(lèi)型，按照以下順序依次對化妝品產(chǎn)品配方進(jìn)行分析以確定其安全性。具體證據類(lèi)型排序如下：
　?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著(zhù)色劑和準用染發(fā)劑列表中的原料。
　?。ǘ﹪鴥韧鈾嗤C構[如世界衛生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農組織（FAO）、歐盟消費者安全科學(xué)委員會(huì )（SCCS）、美國化妝品原料評估委員會(huì )（CIR）等]已公布的安全限量或結論[如：化妝品安全使用結論、日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量、一般認為安全物質(zhì)（GRAS）等]、國際日用香精協(xié)會(huì )（IFRA）已發(fā)布的香料原料標準等。
　?。ㄈ┰蠚v史使用濃度，是指原料在企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度。證明文件包括：1）國產(chǎn)特殊用途產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品遞交的注冊或備案配方（須與申報時(shí)提交配方一致）；行政許可批件或備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件；2）國產(chǎn)非特殊用途產(chǎn)品帶原料含量或可計算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單；備案憑證；以及產(chǎn)品上市證明文件;3）不良反應監測情況說(shuō)明。
　?。ㄋ模┗瘖y品監管部門(mén)公布的原料最高歷史使用量。
　　三、評估結論判定原則
　?。ㄒ唬痘瘖y品安全技術(shù)規范》中有使用規定的原料，必須符合其使用要求。
　?。ǘ嗤C構評估結論中所列的具有限制條件（如刺激性要求等）的原料，在采用該結論時(shí)應結合原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測試或人體臨床測試結果，確保產(chǎn)品滿(mǎn)足相應限制要求。
　?。ㄈ┲挥邢到y毒性評估結論的原料，如一般認為安全物質(zhì)（GRAS）原料、具有長(cháng)期安全食用史的原料等，在采用該證據時(shí)應結合產(chǎn)品或原料歷史使用濃度、毒理學(xué)測試結果或人體臨床測試結果，對產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評估。
　?。ㄋ模┩?lèi)產(chǎn)品配方中原料使用濃度應不高于原料歷史使用濃度或化妝品監管部門(mén)公布的原料最高歷史使用量。
　?。ㄎ澹┩?lèi)產(chǎn)品配方中原料使用濃度高于產(chǎn)品原料歷史使用濃度或化妝品監管部門(mén)公布的原料最高歷史使用量，應按照《化妝品安全評估技術(shù)導則》進(jìn)行安全評估證明其安全性。
　?。τ谄胀ɑ瘖y品，不同類(lèi)型產(chǎn)品的原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(cháng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評估，但需要從目標人群、使用部位和使用方式等方面充分說(shuō)明其合理性。
　?。ㄆ撸τ跓o(wú)法使用任一證據類(lèi)型的原料和風(fēng)險物質(zhì)，應按照《化妝品安全評估技術(shù)導則》進(jìn)行評估證明其安全性。
　　為促進(jìn)我國化妝品行業(yè)安全評價(jià)能力的逐步提升，積極鼓勵注冊人、備案人嚴格依據《化妝品安全評估技術(shù)導則》進(jìn)行產(chǎn)品的安全評估，形成《產(chǎn)品安全評估報告》（具體見(jiàn)示例2）。
　　示例：1、產(chǎn)品配方整體安全分析
　　2、產(chǎn)品安全評估報告

　　示例1
　　***產(chǎn)品配方整體安全分析
　　注：本報告格式和內容僅供參考
　　公司名稱(chēng)：*******************
　　公司地址：*******************
　　評估單位：*******************
　　評估人：*******************
　　評估日期：*******************
　　一、摘要
　　****面霜為駐留類(lèi)產(chǎn)品，適用于面部，依據《化妝品過(guò)渡期實(shí)施方案》有關(guān)規定，對產(chǎn)品的微生物、有害物質(zhì)和穩定性等進(jìn)行了檢測，并對配方所用的水、甘油、角鯊烷、1,3-丙二醇、苯氧乙醇、墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物、異鯨蠟醇、花生醇、香精、蜂蜜和氯化鎂等11種原料，可能存在的二甘醇和苯酚2種風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行安全評估。結果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預見(jiàn)的使用情況下不會(huì )對人體健康產(chǎn)生危害。
　　二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介
　　1、產(chǎn)品名稱(chēng)：***面霜
　　2、產(chǎn)品使用方法：本產(chǎn)品可涂抹于面部。
　　3、日均使用量(g/day)：1.54*
　　4、產(chǎn)品駐留因子：1.00
　　5、暴露劑量（SED）=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經(jīng)皮吸收率÷體重#
　　6、安全邊際（Mos）=NOAEL/SED
　　注：*日均使用量參考《THE SCCS NOTES OF GUIDANCE FOR THE ESTING OF COSMETIC INGREDIENTS AND THEIR SAFETY EVALUATION（10TH REVISION）》,Table 2A:Daily exposure levels for different cosmetic product categories in Europe,calculated by multiplying daily amounts(Hall et al.2007,Hall et al.2011)and Fret。
　　#經(jīng)皮吸收率以100%計；體重一般為默認的成人體重（60 kg）。
　　三、配方中各成分的安全評估
　　表1各成分的安全評估

標準中文名稱(chēng)

成分含量（%）

《化妝品安全技術(shù)規范》要求

權威機構評估結論

原料歷史使用量（%）

已獲批準產(chǎn)品中最高歷史使用量（%）

評估結論

參考文獻

水

79.783

本產(chǎn)品使用的水符合國家飲用水標準，無(wú)安全風(fēng)險。

/

甘油

16.850

CIR評估結果顯示，駐留類(lèi)產(chǎn)品濃度為78.5%時(shí)，在化妝品中的使用是安全的

本配方中添加量在安全用量以?xún)取?/span>

1

角鯊烷

2.000

45.000

本配方中的添加量低于已獲批準產(chǎn)品中駐留類(lèi)最高歷史使用量（序號為**），原料在本產(chǎn)品中的應用風(fēng)險在可接受范圍之內。

2

1,3-丙二醇

1.000

急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗顯示該原料為低毒性；皮膚刺激性：該原料濃度為100%時(shí)對皮膚有輕微刺激性；眼刺激性：該原料濃度為100%時(shí)無(wú)刺激性；皮膚變態(tài)反應：該原料濃度為50%時(shí)無(wú)致敏性；皮膚光毒性：該原料不具有紫外光吸收特性，因此不具有皮膚光毒性；致突變性：該原料無(wú)潛在基因突變性或染色體畸變性。系統毒性：經(jīng)危害特征描述，該原料的未觀(guān)察到有害作用劑量（NOAEL）為1000mg/kg bw/d；生殖和發(fā)育毒性：該原料未觀(guān)察到生殖和發(fā)育毒性。暴露劑量（SED）=0.27mg/kg bw/d，經(jīng)計算安全邊際MoS=1000/0.27=3703>100，原料在本產(chǎn)品中應用風(fēng)險在可接受范圍之內。

3

苯氧乙醇

0.500

符合化妝品準用防腐劑（表4）規定

滿(mǎn)足《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）要求。

4

墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物

0.100

CIR 結果顯示，濃度不高于5%時(shí)該原料在化妝品中的使用是安全的

5

異鯨蠟醇

0.050

0.070

在備案號為***的面霜中，異鯨蠟醇濃度為0.070%，本產(chǎn)品添加量為0.050%，該原料在本產(chǎn)品中應用風(fēng)險在可接受范圍之內。

/

花生醇

0.006

花生醇為1-二十烷醇，屬于直鏈長(cháng)鏈飽和脂肪醇。直鏈長(cháng)鏈飽和脂肪醇類(lèi)物質(zhì)的通用分子結構式為CnH2n+2O，該類(lèi)物質(zhì)都具有直鏈碳鏈結構，且都具有末端醇羥基作為關(guān)鍵官能團，化學(xué)結構的區別是碳鏈長(cháng)短的不同。因此，花生醇和具有近似碳鏈長(cháng)度的飽和脂肪醇（如1-十八醇、1-二十二醇）在理化性質(zhì)、危害描述、危害特征描述等上的數據可以相互參考。

花生醇的毒理學(xué)終點(diǎn)：

急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗顯示該原料為實(shí)際無(wú)毒性。急性經(jīng)皮毒性試驗顯示該原料為微毒性。

皮膚刺激性：根據原料供應商提供的毒理學(xué)安全數據，濃度為50.000%時(shí)，該原料對皮膚無(wú)刺激性。

眼刺激性：根據原料供應商提供的毒理學(xué)安全數據，濃度為50.000%時(shí)該原料對眼睛無(wú)刺激性。

皮膚變態(tài)反應：該原料經(jīng)動(dòng)物測試證明無(wú)致敏性。

皮膚光毒性：含有該原料的產(chǎn)品在臨床研究中顯示無(wú)皮膚光毒性。

致突變性：根據原料供應商提供的毒理學(xué)安全數據無(wú)潛在基因突變性或染色體畸變性。

系統毒性：經(jīng)過(guò)危害特征描述，該原料的未觀(guān)測到有害作用的劑量水平（NOAEL）為 1000 mg/kg bw/day。生殖和發(fā)育毒性：該原料的交叉參考物1-二十二醇在重復劑量毒性/生殖和發(fā)育毒性試驗中未觀(guān)測到發(fā)育和生殖毒性反應，其NOAEL為 1000 mg/kg bw/day。另一交叉參考物1-十八醇在生殖和發(fā)育毒性試驗中也未觀(guān)測到發(fā)育和生殖毒性反應，其NOAEL為 2000 mg/kg bw/day。鑒于化學(xué)結構的相似性，花生醇（C=20）的生殖和發(fā)育毒性應與1-二十二醇和1-十八醇相近。此外，據研究表明，直鏈飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率與碳鏈長(cháng)度直接相關(guān)。當碳鏈長(cháng)度大于7時(shí)，飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率隨碳鏈長(cháng)度的增加而下降。因此，花生醇的生殖和發(fā)育毒性應不高于其交叉參照物的生殖發(fā)育毒性，基于保守原則，NOAEL選取1000 mg/kg bw/day。安全評估用NOAEL：選取經(jīng)口重復染毒試驗資料的NOAEL 1000 mg/kg/day用以計算安全邊際。暴露劑量=1.54*1000*0.006/（60*100）=0.00154mg/kg/d。安全邊際MoS = 1000/0.00154=649350> 100

該原料在本產(chǎn)品中的應用風(fēng)險在可接受范圍內。

6-9

香精

0.005

其使用符合國際日用香料香精協(xié)會(huì )（IFRA）實(shí)踐法規要求。

/

蜂蜜

0.005

該原料作為食物有悠久食用歷史

該原料無(wú)皮膚刺激性、眼刺激性、皮膚致敏性、皮膚光毒性等局部毒性，且作為食物有悠久食用歷史，無(wú)系統毒性風(fēng)險。因此該原料在本產(chǎn)品中的應用風(fēng)險在可接受范圍內。

10-12

氯化鎂

0.001

氯化鎂毒理學(xué)終點(diǎn)包括：

急性毒性：急性經(jīng)皮毒性試驗顯示氯化鎂為低毒性。

皮膚刺激性：該原料濃度為10.000%時(shí)對皮膚無(wú)刺激性。

眼刺激性：該原料濃度為10.000%時(shí)對眼睛無(wú)刺激性。

皮膚變態(tài)反應：該原料無(wú)致敏性。

皮膚光毒性：目前已有數據未發(fā)現該原料具有光毒性。

致突變性：該原料無(wú)潛在的基因突變性或染色體畸變性。

系統毒性：該原料在配方中的濃度為0.001%，暴露量為15.4μg/d，根據現有數據，該原料無(wú)遺傳毒性，可歸為CramerШ類(lèi)物質(zhì)，由于其暴露量低于Cramer分類(lèi)中無(wú)基因毒性的類(lèi)別中要求最嚴格的CramerШ類(lèi)物質(zhì)的TTC值（90 μg/day），可忽略其潛在系統毒性。

該原料在本產(chǎn)品中應用風(fēng)險在可接受范圍之內。

/


　　四、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)的安全評估
　　本產(chǎn)品的生產(chǎn)符合國家相關(guān)法律法規，對生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品包裝材料進(jìn)行嚴格的管理和控制，產(chǎn)品的風(fēng)險物質(zhì)識別是基于原料供應商提供的產(chǎn)品規格以及原料生產(chǎn)工藝，對化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行危害識別，并進(jìn)行風(fēng)險評估?；谠u估結果，認為相關(guān)風(fēng)險物質(zhì)在本產(chǎn)品正常及合理的、可預見(jiàn)的使用條件下，不會(huì )對人體造成潛在危害。風(fēng)險物質(zhì)檢測報告或涉及特殊風(fēng)險物質(zhì)的相關(guān)原料規格見(jiàn)附件。
　　根據原料的理化特性、生產(chǎn)工藝、現有毒理學(xué)試驗數據、臨床研究、人群流行病學(xué)調查等資料，經(jīng)危害識別該產(chǎn)品可能含有以下風(fēng)險物質(zhì)：
　　表2化妝品中安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表

標準中文名稱(chēng)

可能含有的風(fēng)險物質(zhì)

備注

水

無(wú)

/

甘油

二甘醇

歐洲消費者安全科學(xué)委員會(huì )（SCCS）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見(jiàn)中，濃度不超過(guò)0.1%時(shí)，其在化妝品中的存在是安全的。

終產(chǎn)品二甘醇的檢驗報告附后。

角鯊烷

無(wú)

/

1,3-丙二醇

二甘醇

歐洲消費者安全科學(xué)委員會(huì )（SCCS）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見(jiàn)中，濃度不超過(guò)0.1%時(shí)，其在化妝品中的存在是安全的。

終產(chǎn)品二甘醇的檢驗報告附后。

苯氧乙醇

苯酚

苯酚：根據日本化妝品標準允許使用的防腐劑中，苯酚在化妝品中的限量為0.1g/100g，本產(chǎn)品中苯酚含量為0.002g/100g，因此，本原料不具有安全性風(fēng)險，不會(huì )對人體健康造成潛在的危害

墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物

無(wú)

/

異鯨蠟醇

無(wú)

/

花生醇

無(wú)

/

香精

無(wú)

/

蜂蜜

無(wú)

/

氯化鎂

無(wú)

/


　　此外，該產(chǎn)品的檢驗報告顯示其鉛、汞、砷、鎘、二噁烷檢驗結果符合《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）表2《化妝品中有害物質(zhì)限量》與其對應的指標要求。
　　五、安全評估結論
　　本產(chǎn)品為面霜（駐留類(lèi)產(chǎn)品），可每日使用，涂抹于面部。主要暴露方式為經(jīng)皮吸收，根據產(chǎn)品的特性，對本產(chǎn)品的暴露評估僅考慮經(jīng)皮途徑。
　　通過(guò)對產(chǎn)品以下各方面的綜合評估：
　　1、各成分的安全評估結果顯示，所有成分在本產(chǎn)品濃度下不會(huì )對人體健康產(chǎn)生危害；
　　2、可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)檢測及評估結果顯示，不會(huì )對人體健康產(chǎn)生危害；
　　3、防腐劑挑戰試驗結果符合有關(guān)要求；
　　4、微生物檢驗結果顯示該產(chǎn)品微生物符合《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）有關(guān)要求；
　　5、有害物質(zhì)檢測結果顯示，該產(chǎn)品有害物質(zhì)含量符合《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）有關(guān)要求;
　　6、產(chǎn)品的理化特性、穩定性檢測結果顯示，符合相關(guān)要求；
　　7、產(chǎn)品與包裝材料的相容性評估結果顯示，符合相關(guān)要求；
　　8、配方中各成分之間未預見(jiàn)發(fā)生有害的相互作用；
　　9、上市后的安全監測信息將隨時(shí)補充入評估資料。
　　綜上，認為該產(chǎn)品在正常及合理、可預見(jiàn)的使用條件下，風(fēng)險在可接受的范圍之內，不會(huì )對人體健康產(chǎn)生危害。
　　六、安全評估人員的簽名
　　評估人：XXXX
　　日期：2020年XX月XX日
　　地址：XXXXXXXXXXXXXXX
　　七、安全評估人員簡(jiǎn)歷
　　八、參考文獻（略）
　　格式舉例：
　　1.國家食品藥品監督管理總局。關(guān)于發(fā)布化妝品安全技術(shù)規范（2015年版）的公告。2015年第268號
　　2.Ralph Gingell,Jeannie B.Kirkpatrick,and David R.Subchronic Toxicity Study of 1,3-Propanediol Administered Orally to Rats.International Journal of Toxicology,2000,19:27–32
　　3.Safety Assessment of Brown Algae-Derived Ingredients as Used in Cosmetics.Final report 2019 available from CIR
　　九、附錄
　　1、原料供應商提供的1,3-丙二醇、花生醇、氯化鎂毒理學(xué)檢測報告
　　2、使用異鯨蠟醇的備案號為***的面霜資料
　　3、產(chǎn)品中二甘醇、苯酚檢測報告
　　4、香精的IFRA證書(shū)
　　5、防腐劑挑戰報告
　　6、微生物檢測報告
　　7、有害物質(zhì)檢測報告
　　8、理化特性、穩定性檢測報告
　　9、包裝材料相容性檢測報告

　　示例2
　　***身體乳安全評估報告
　　注：本報告格式及數據僅供參考
　　公司名稱(chēng)：******************
　　公司地址：******************
　　評估單位：******************
　　評估人：******************
　　評估日期：******************
　　目錄
　　一、摘要……………………………………………………50
　　二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介………………………………………………50
　　三、產(chǎn)品配方………………………………………………50
　　四、配方中各成分安全評估……………………………51
　　五、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)的安全評估………………52
　　六、使用說(shuō)明及警示用語(yǔ)………………………………54
　　七、安全評估結論…………………………………………54
　　八、安全評估人員簽名……………………………………54
　　九、安全評估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）…………………55
　　十、參考文獻（略）…………………………………………55
　　十一、附錄………………………………………………………55
　　一、摘要
　　****身體乳為駐留類(lèi)產(chǎn)品，適用于全身，可每日使用，參考《化妝品安全評估技術(shù)導則》有關(guān)規定，對產(chǎn)品的微生物、有害物質(zhì)和穩定性等進(jìn)行了檢測，并對配方所用的水、香精、1,3-丙二醇、苯氧乙醇、墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物、蜂蜜、花生醇和氯化鎂8種原料，可能存在的二甘醇、苯酚等風(fēng)險物質(zhì)開(kāi)展了安全評估。結果顯示，該產(chǎn)品在正常、合理及可預見(jiàn)的使用情況下，風(fēng)險在可接受的范圍之內，不會(huì )對人體健康產(chǎn)生危害。
　　二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介
　　1、產(chǎn)品名稱(chēng)：***身體乳
　　2、產(chǎn)品使用目的及使用方式：本產(chǎn)品可涂抹于全身，以達到保濕作用
　　3、日均使用量（g/day）：7.82*
　　4、產(chǎn)品駐留因子：1.00
　　5、暴露劑量（SED）：SED=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比÷體重#
　　6、安全邊際（MoS）：MoS=NOAEL/SED
　　注：*：日均使用量參考《THE SCCS NOTES OF GUIDANCE FOR THE ESTING OF COSMETIC INGREDIENTS AND THEIR SAFETY EVALUATION（10TH REVISION）》，Table 2A:Daily exposure levels for different cosmetic product categories in Europe,calculated by multiplying daily amounts(Hall et al.2007,Hall et al.2011)and Fret。
　　#：體重一般為默認的成人體重（60 kg）；經(jīng)皮吸收率以100%計。
　　三、產(chǎn)品配方
　　本配方中所使用的成分均已列入中國《已使用化妝品原料名稱(chēng)目錄》（2015年版）或《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）。
　　表1產(chǎn)品配方表
序號 標準中文名稱(chēng) INCI名 原料含量 （%） 復配百分比 （%） 實(shí)際成分含量（%） 功能
1 水 WATER 95.3939 100.0000 95.3939 溶劑
2 香精 PARFUM 2.0000 100.0000 2.0000 芳香劑
3 水 WATER 2.0000 45.0000 0.9000 皮膚調理劑
1,3丙二醇 PROPANEDIOL 50.0000 1.0000
墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物 FUCUS VESICULOSUS EXTRACT 5.0000 0.1000
4 苯氧乙醇 PHENOXYETHANOL 0.5000 100.0000 0.5000 防腐劑
5 蜂（Apis mellifera）蜜 HONEY 0.1000 100.0000 0.1000 皮膚調理劑
6 花生醇 ARACHIDYL ALCOHOL 0.0060 100.0000 0.0060 乳化穩定劑
7 氯化鎂 MAGNESIUM CHLORIDE 0.0001 100.0000 0.0001 皮膚調理劑

表 2產(chǎn)品成分濃度整合表
標準中文名稱(chēng) INCI名 實(shí)際成分含量（%）
水 WATER 96.2939
香精 PARFUM 2.0000
1,3丙二醇 PROPANEDIOL 1.0000
苯氧乙醇 PHENOXYETHANOL 0.5000
墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物 FUCUS VESICULOSUS EXTRACT 0.1000
蜂（Apis mellifera）蜜 HONEY 0.1000
花生醇 ARACHIDYL ALCOHOL 0.0060
氯化鎂 MAGNESIUM CHLORIDE 0.0001

　　四、配方中各成分的安全評估
　　1號原料：水，本產(chǎn)品所用的水是經(jīng)過(guò)微孔過(guò)濾，離子交換，熱滅菌等工藝獲得的純化水，無(wú)安全性風(fēng)險問(wèn)題。
　　2號原料：香精，產(chǎn)品中所使用的香精符合IFRA證書(shū)要求。
　　3號原料：水、1,3-丙二醇和墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物的混合物。
　　水，本產(chǎn)品所用的水是經(jīng)過(guò)微孔過(guò)濾，離子交換，熱滅菌等工藝獲得的純化水，無(wú)安全性風(fēng)險問(wèn)題。
　　1,3-丙二醇，急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗顯示該原料為低毒性；皮膚刺激性：該原料濃度為100%時(shí)對皮膚有輕微刺激性；眼刺激性：該原料濃度為100%時(shí)無(wú)刺激性；皮膚變態(tài)反應：該原料濃度為50%時(shí)無(wú)致敏性；皮膚光毒性：該原料不具有紫外光吸收特性，因此不具有皮膚光毒性；致突變性：該原料無(wú)潛在基因突變性或染色體畸變性。系統毒性：經(jīng)危害特征描述，該原料的未觀(guān)察到有害作用劑量（NOAEL）為1000mg/kg bw/d；生殖和發(fā)育毒性：該原料未觀(guān)察到生殖和發(fā)育毒性[1,2]。暴露劑量（SED）=1.3mg/kg bw/d，經(jīng)計算安全邊際MoS=1000/1.3=769>100，原料在本產(chǎn)品中應用風(fēng)險在可接受范圍之內。
　　墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物，CIR評估結果顯示，濃度不高于5%時(shí)該原料在化妝品中的使用是安全的[3]，該原料的添加量為0.1000%，在本產(chǎn)品中應用風(fēng)險在可接受范圍之內。
　　4號原料：苯氧乙醇，《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）表4化妝品組分中準用防腐劑規定，苯氧乙醇的限用量為1%[4]，本配方的添加量為0.5000%，符合要求。該原料在本產(chǎn)品中應用風(fēng)險在可接受范圍之內。
　　5號原料：蜂（Apis mellifera）蜜，該原料無(wú)皮膚刺激性、眼刺激性、皮膚致敏性、皮膚光毒性等局部毒性[5,6]，且作為食物有悠久食用歷史，無(wú)系統毒性風(fēng)險。因此該原料在本產(chǎn)品中的應用風(fēng)險在可接受范圍內。
　　6號原料：花生醇，為1-二十烷醇，屬于直鏈長(cháng)鏈飽和脂肪醇。直鏈長(cháng)鏈飽和脂肪醇類(lèi)物質(zhì)的通用分子結構式為CnH2n+2O，該類(lèi)物質(zhì)都具有直鏈碳鏈結構，且都具有末端醇羥基作為關(guān)鍵官能團，化學(xué)結構的區別是碳鏈長(cháng)短的不同。因此，花生醇和具有近似碳鏈長(cháng)度的飽和脂肪醇（如1-十八醇、1-二十二醇）在理化性質(zhì)、危害描述、危害特征描述等上的數據可以相互參考。
　　花生醇的毒理學(xué)終點(diǎn)：急性毒性：急性經(jīng)口毒性試驗顯示該原料為實(shí)際無(wú)毒性。急性經(jīng)皮毒性試驗顯示該原料為微毒性。皮膚刺激性：根據原料供應商提供的毒理學(xué)安全數據，濃度為50%時(shí)，該原料對皮膚無(wú)刺激性。眼刺激性：根據原料供應商提供的毒理學(xué)安全數據，濃度為50%時(shí)該原料對眼睛無(wú)刺激性。皮膚變態(tài)反應：該原料無(wú)致敏性。皮膚光毒性：該原料無(wú)皮膚光毒性。致突變性：無(wú)潛在基因突變性或染色體畸變性。系統毒性：經(jīng)過(guò)危害特征描述，該原料的未觀(guān)測到有害作用的劑量水平（NOAEL）為1000 mg/kg bw/day。生殖和發(fā)育毒性：該原料的交叉參考物1-二十二醇在重復劑量毒性/生殖和發(fā)育毒性試驗中未觀(guān)測到發(fā)育和生殖毒性反應，其N(xiāo)OAEL為1000 mg/kg bw/day。另一交叉參考物1-十八醇在生殖和發(fā)育毒性試驗中也未觀(guān)測到發(fā)育和生殖毒性反應，其N(xiāo)OAEL為2000 mg/kg bw/day。鑒于化學(xué)結構的相似性，花生醇（C=20）的生殖和發(fā)育毒性應與1-二十二醇和1-十八醇相近。此外，據研究表明，直鏈飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率與碳鏈長(cháng)度直接相關(guān)。當碳鏈長(cháng)度大于7時(shí)，飽和脂肪醇的經(jīng)皮、經(jīng)口吸收率隨碳鏈長(cháng)度的增加而下降。因此，花生醇的生殖和發(fā)育毒性應不高于其交叉參照物的生殖發(fā)育毒性，基于保守原則，NOAEL選取1000 mg/kg bw/day[7-9]。安全評估用NOAEL的選擇：選取經(jīng)口重復染毒試驗資料的NOAEL 1000 mg/kg/day用以計算安全邊際。暴露劑量=7.82*1000*0.006*1*1/（60*100）=0.00782mg/kg/d。安全邊際MoS=1000/0.00782=127877>100。該原料在本產(chǎn)品中的應用風(fēng)險在可接受范圍內。
　　7號原料：氯化鎂，急性毒性：急性經(jīng)皮毒性試驗顯示氯化鎂為低毒性；皮膚刺激性：該原料濃度為10.000%時(shí)對皮膚無(wú)刺激性；眼刺激性：該原料濃度為10.000%時(shí)，對眼睛無(wú)刺激性；皮膚變態(tài)反應：該原料無(wú)致敏性；皮膚光毒性：目前已有數據未發(fā)現該原料具有光毒性；致突變性：該原料無(wú)潛在的基因突變性或染色體畸變性；系統毒性：該原料在配方中的濃度為0.0001%，經(jīng)計算，暴露量為7.82μg/d，根據現有數據，該原料無(wú)遺傳毒性，可歸為Cramer III類(lèi)物質(zhì)，由于其暴露量低于Cramer分類(lèi)中無(wú)基因毒性的類(lèi)別中要求最嚴格的Cramer III類(lèi)物質(zhì)的TTC值（90μg/day），可忽略其潛在系統毒性。該原料在本產(chǎn)品中應用風(fēng)險在可接受范圍之內。
　　五、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)的安全評估
　　本產(chǎn)品按照《化妝品安全評估技術(shù)導則》的要求，基于當前科學(xué)認知水平，對可能由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行了危害識別分析，分析結果表明：
　　該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程遵從良好生產(chǎn)規范實(shí)踐，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中未帶入或產(chǎn)生其它安全性風(fēng)險物質(zhì)。
　　產(chǎn)品中可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)是技術(shù)上無(wú)法避免、由原料帶入的雜質(zhì)。殘留的微量雜質(zhì)在正常合理使用條件下不會(huì )對人體健康造成危害。
　　我公司保證該產(chǎn)品的風(fēng)險評估真實(shí)，科學(xué)，如有不實(shí)之處，本企業(yè)承擔相應的法律責任，對由此造成的一切后果負責。
　　表3安全性風(fēng)險物質(zhì)危害識別表
標準中文名稱(chēng) 可能含有的風(fēng)險物質(zhì) 備注
水 無(wú) /
香精 無(wú) /
1,3-丙二醇 二甘醇 歐洲消費者安全科學(xué)委員會(huì )（SCCS）關(guān)于二甘醇雜質(zhì)的意見(jiàn)中，濃度不超過(guò)0.1%時(shí)，其在化妝品中的存在是安全的。 終產(chǎn)品二甘醇的檢驗報告附后。
苯氧乙醇 苯酚 苯酚：根據日本化妝品標準允許使用的防腐劑中，苯酚在化妝品中的限量為0.1g/100g，本產(chǎn)品中苯酚含量為0.002g/100g，因此，本原料不具有安全性風(fēng)險，不會(huì )對人體健康造成潛在的危害
墨角藻（FUCUS VESICULOSUS）提取物 無(wú) /
蜂蜜 無(wú) /
花生醇 無(wú) /
氯化鎂 無(wú) /

　　此外，該產(chǎn)品終產(chǎn)品的檢驗報告顯示其鉛、汞、砷、鎘、二噁烷檢驗結果符合《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）表2《化妝品中有害物質(zhì)限量》與其對應的指標要求。
　　六、風(fēng)險控制措施或建議
　　本產(chǎn)品為身體乳（駐留類(lèi)產(chǎn)品），適用于涂抹于全身，可每日使用。
　　本產(chǎn)品無(wú)需標注警示用語(yǔ)
　　七、安全評估結論
　　本產(chǎn)品為身體乳（駐留類(lèi)產(chǎn)品），可每日使用，涂抹于全身。主要暴露方式為經(jīng)皮吸收，根據產(chǎn)品的特性，對本產(chǎn)品的暴露評估僅考慮經(jīng)皮途徑。
　　通過(guò)對產(chǎn)品以下各方面的綜合評估：
　　1、各成分的安全評估結果顯示，所有成分在本產(chǎn)品濃度下不會(huì )對人體健康產(chǎn)生危害；
　　2、可能存在的安全性風(fēng)險物質(zhì)檢測及評估結果顯示，不會(huì )對人體健康產(chǎn)生危害；
　　3、防腐劑挑戰結果符合有關(guān)要求；
　　4、微生物檢驗結果顯示該產(chǎn)品微生物符合《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）有關(guān)要求；
　　5、有害物質(zhì)檢測結果顯示，該產(chǎn)品有害物質(zhì)含量符合《化妝品安全技術(shù)規范》（2015年版）有關(guān)要求;
　　6、產(chǎn)品的理化特性、穩定性檢測結果顯示，符合相關(guān)要求；
　　7、產(chǎn)品與包裝材料的相容性評估結果顯示，符合相關(guān)要求；
　　8、配方中各成分之間未預見(jiàn)發(fā)生有害的相互作用；
　　9、上市后的安全監測信息將隨時(shí)補充入評估資料。
　　綜上，認為該產(chǎn)品在正常及合理、可預見(jiàn)的使用條件下，風(fēng)險在可接受的范圍之內，不會(huì )對人體健康產(chǎn)生危害。
　　八、安全評估人員簽名
　　評估人：XXXX
　　日期：2020年XX月XX日
　　地址：XXXXXXXXXXXXXXX
　　九、安全評估人員資質(zhì)證明（簡(jiǎn)歷）
　　XXXXXX
　　十、參考文獻（略）
　　格式舉例：
　　1.國家食品藥品監督管理總局。關(guān)于發(fā)布化妝品安全技術(shù)規范（2015年版）的公告。2015年第268號
　　2.Ralph Gingell,Jeannie B.Kirkpatrick,and David R.Subchronic Toxicity Study of 1,3-Propanediol Administered Orally to Rats.International Journal of Toxicology,2000,19:27–32
　　3.Safety Assessment of Brown Algae-Derived Ingredients as Used in Cosmetics.Final report 2019 available from CIR
　　十一、附錄
　　1、香精的IFRA證書(shū)
　　2、原料供應商提供的1,3-丙二醇、花生醇、氯化鎂毒理學(xué)檢測報告
　　3、產(chǎn)品中二甘醇、苯酚、二噁烷檢測報告
　　4、防腐劑挑戰報告
　　5、微生物檢測報告
　　6、有害物質(zhì)檢測報告
　　7、理化特性、穩定性檢測報告
　　8、包裝材料相容性檢測報告
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